整理/河北日?qǐng)?bào)記者 馬彥銘 制圖/孫濤

對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)而言，只有按下創(chuàng)新的“快進(jìn)鍵”，才能實(shí)現(xiàn)從跟跑到并跑再到領(lǐng)跑的變革。

研發(fā)投入是衡量企業(yè)創(chuàng)新能力的重要指標(biāo)之一。近些年，石藥集團(tuán)研發(fā)投入逐年大幅增長(zhǎng)：2021年研發(fā)費(fèi)用首次超過(guò)30億元，2022年研發(fā)費(fèi)用達(dá)到39.87億元，2023年研發(fā)費(fèi)用高達(dá)48.3億元，占營(yíng)收比例持續(xù)穩(wěn)定上升。

持續(xù)大手筆的研發(fā)投入，支撐石藥集團(tuán)建起納米制劑、mRNA疫苗、單抗、雙抗、小分子、長(zhǎng)效微球制劑等八大藥物創(chuàng)新平臺(tái)，在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目130余個(gè)。在國(guó)際知名咨詢機(jī)構(gòu)今年評(píng)選出的最新一期全球制藥公司管線規(guī)模25強(qiáng)榜單中，石藥集團(tuán)連續(xù)第二年上榜。

近日，記者走進(jìn)石藥集團(tuán)，探尋這家大型綜合性制藥企業(yè)的創(chuàng)新密碼。

8月2日，石藥集團(tuán)中央藥物研究院研發(fā)人員在進(jìn)行試驗(yàn)準(zhǔn)備。河北日?qǐng)?bào)記者 趙杰攝

打開(kāi)新窗口

應(yīng)用mRNA技術(shù)開(kāi)展生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)

6月25日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，其首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞注射液已獲批在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品為全球首款獲批臨床試驗(yàn)基于mRNA-LNP的細(xì)胞治療產(chǎn)品，是石藥集團(tuán)在細(xì)胞治療領(lǐng)域布局的首個(gè)重要成果。

7月11日，石藥集團(tuán)宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗已獲批在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展在國(guó)內(nèi)屬于第一梯隊(duì)，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)針對(duì)RSV感染的疫苗上市。

很多業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，mRNA技術(shù)將給生物醫(yī)藥帶來(lái)革命性變革，未來(lái)的應(yīng)用場(chǎng)景不可限量。去年以來(lái)，應(yīng)用mRNA技術(shù)開(kāi)展生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)，石藥集團(tuán)新動(dòng)作不斷。

“研發(fā)mRNA疫苗，為我們的創(chuàng)新打開(kāi)了一扇新的窗口?！笔幖瘓F(tuán)首席科學(xué)家李春雷說(shuō)。

2023年3月，石藥集團(tuán)自主研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗（SYS6006）率先在國(guó)內(nèi)獲得緊急授權(quán)使用。與普通疫苗相比，mRNA疫苗可以產(chǎn)生強(qiáng)大的體液免疫、細(xì)胞免疫以及長(zhǎng)時(shí)間的免疫記憶，且僅需病毒基因序列，無(wú)需獲得活病毒，就可以快速設(shè)計(jì)、研發(fā)及生產(chǎn)。

當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)布局mRNA疫苗的創(chuàng)新藥企不在少數(shù)，為何石藥集團(tuán)能夠率先獲得突破？

李春雷說(shuō)，這得益于石藥集團(tuán)深厚的技術(shù)積累。

開(kāi)發(fā)mRNA疫苗，其關(guān)鍵技術(shù)是用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）將mRNA封裝并且安全有效地送進(jìn)機(jī)體細(xì)胞。早在2004年，石藥集團(tuán)就已進(jìn)軍包括脂質(zhì)體在內(nèi)的納米制劑技術(shù)領(lǐng)域。經(jīng)過(guò)多年研發(fā)，石藥集團(tuán)在脂質(zhì)體制劑領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從跟跑到領(lǐng)跑的跨越，并在我國(guó)首次實(shí)現(xiàn)把脂質(zhì)體制劑技術(shù)授權(quán)給歐美藥企。

為開(kāi)發(fā)新型冠狀病毒mRNA疫苗，石藥集團(tuán)調(diào)動(dòng)一切資源，在國(guó)家和省市相關(guān)部門(mén)大力支持下，僅用一年多時(shí)間，就實(shí)現(xiàn)新型核酸脂質(zhì)納米顆粒載藥技術(shù)平臺(tái)的建立，構(gòu)建了從研發(fā)到商業(yè)化的系列生產(chǎn)線。

石藥集團(tuán)還投入巨資針對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，并與設(shè)備制造商等共同進(jìn)行配套設(shè)備聯(lián)合創(chuàng)新，突破了一系列“卡脖子”技術(shù)，推動(dòng)了我國(guó)mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)鏈的協(xié)同跨越。

開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥，開(kāi)啟一扇新窗。通過(guò)開(kāi)發(fā)新型冠狀病毒mRNA疫苗，在mRNA藥物從研發(fā)到生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)，石藥集團(tuán)積累了大量寶貴經(jīng)驗(yàn)，為后續(xù)創(chuàng)新藥物研發(fā)打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

李春雷介紹，mRNA藥物非常適用于防控快速突變的病毒。目前，石藥集團(tuán)已有帶狀皰疹病毒（VZV）、呼吸道合胞病毒（RSV）及腫瘤等預(yù)防性和治療性mRNA疫苗在研。在細(xì)胞治療領(lǐng)域，通過(guò)mRNA遞送技術(shù)變革細(xì)胞療法，可省去從患者體內(nèi)分離細(xì)胞、在體外進(jìn)行工程化改造的繁瑣過(guò)程，將為更廣泛的患者群體提供治療希望。

業(yè)內(nèi)專家表示，mRNA產(chǎn)品在靈活性、成本和開(kāi)發(fā)速度方面具有優(yōu)勢(shì)，這個(gè)新興領(lǐng)域的未來(lái)一片光明。

8月5日，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)114生產(chǎn)車(chē)間員工在自動(dòng)裝箱線上操作設(shè)備。 河北日?qǐng)?bào)記者 趙杰 攝

全鏈條協(xié)同

夯實(shí)每個(gè)環(huán)節(jié)的競(jìng)爭(zhēng)力

隨著技術(shù)的進(jìn)步，衡量一個(gè)藥企的創(chuàng)新實(shí)力，不再局限于產(chǎn)品，而是多方位的綜合創(chuàng)新能力。其中，研發(fā)人員是一個(gè)參考指標(biāo)。

石藥集團(tuán)已建成一支逾2000人的國(guó)際化研發(fā)團(tuán)隊(duì)，通過(guò)分別位于石家莊、上海、北京及美國(guó)新澤西、加利福尼亞等地的國(guó)際一體化研發(fā)中心，聚焦抗腫瘤、精神神經(jīng)、心血管、免疫與呼吸、消化代謝和抗感染等重點(diǎn)治療領(lǐng)域開(kāi)展創(chuàng)新研發(fā)。

此外，國(guó)際化的研發(fā)視野和布局在當(dāng)前環(huán)境下愈發(fā)關(guān)鍵。當(dāng)前中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到全球第二，隨著人才、資本、技術(shù)的流動(dòng)，在鏈條的創(chuàng)新環(huán)節(jié)開(kāi)始顯現(xiàn)中國(guó)實(shí)力。其中石藥集團(tuán)的馬來(lái)酸左氨氯地平是中國(guó)首個(gè)獲得美國(guó)FDA完全批準(zhǔn)的治療高血壓的藥品。納魯索拜單抗注射液為全球首個(gè)獲批上市的IgG4亞型全人源抗RANKL單克隆抗體。

目前，石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥實(shí)行中美、中歐雙報(bào)。有14個(gè)簡(jiǎn)略新藥進(jìn)入美國(guó)、歐洲等規(guī)范市場(chǎng)，每年出口10億美元，在中國(guó)醫(yī)藥制造企業(yè)中排名第一。7個(gè)產(chǎn)品專利授權(quán)國(guó)外企業(yè)，合同金額約40億美元。另外，石藥集團(tuán)還有18個(gè)產(chǎn)品開(kāi)展海外臨床試驗(yàn)，其中用于治療急性脊髓損傷的ALMB-0166是全球同類(lèi)首創(chuàng)。

一款新藥的研發(fā)流程一般包括立項(xiàng)研究、臨床前研究、IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）、臨床試驗(yàn)、NDA（新藥上市申請(qǐng)）、上市等。業(yè)界曾一直流傳“雙十”的說(shuō)法，即新藥研發(fā)需要耗時(shí)十年，耗資十億美元。事實(shí)上，當(dāng)前新藥研發(fā)的時(shí)間和資金成本都已更高。漫長(zhǎng)的過(guò)程、昂貴的成本、極低的成功率，讓很多企業(yè)對(duì)創(chuàng)新望而卻步。石藥集團(tuán)的做法是夯實(shí)每個(gè)環(huán)節(jié)的競(jìng)爭(zhēng)力，從最早的藥物分子發(fā)現(xiàn)，到臨床，再到產(chǎn)業(yè)化，做全鏈條的創(chuàng)新協(xié)同。

以脂質(zhì)體藥物研發(fā)為例，石藥集團(tuán)先后自建了30多條生產(chǎn)線，以滿足小試、中試和放大生產(chǎn)需求，為孵化新產(chǎn)品提前布局。部分設(shè)備要閑置幾年時(shí)間，沒(méi)有任何效益，但為了創(chuàng)新需要仍不惜投入。

創(chuàng)新正當(dāng)時(shí)，收獲已在路上。預(yù)計(jì)未來(lái)5年，石藥集團(tuán)將有近50款創(chuàng)新藥申報(bào)上市。

7月2日，石藥集團(tuán)研發(fā)與創(chuàng)新委員會(huì)石家莊研究院制劑研究一所所長(zhǎng)李彥輝（左）和同事一起分析納米脂質(zhì)體粒度檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果。河北日?qǐng)?bào)記者馮陽(yáng)攝

強(qiáng)化使命感

研發(fā)生產(chǎn)更多“中國(guó)藥”

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國(guó)計(jì)民生和國(guó)家安全的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。李春雷認(rèn)為，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)而言，更應(yīng)有家國(guó)情懷，要強(qiáng)化使命感，通過(guò)創(chuàng)新夯實(shí)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，以更新更好的產(chǎn)品奉獻(xiàn)社會(huì)。

石藥集團(tuán)的前身可以追溯到成立于1938年的八路軍晉察冀軍區(qū)衛(wèi)生材料廠?；仡櫚l(fā)展歷程，石藥集團(tuán)成長(zhǎng)壯大的每一步，都與國(guó)家和人民的利益緊密聯(lián)系在一起。在不同時(shí)期，通過(guò)產(chǎn)出質(zhì)量?jī)?yōu)良、能夠滿足人民健康需求的藥品，企業(yè)得以實(shí)現(xiàn)良性發(fā)展。

隨著生命健康需求快速增長(zhǎng)和生物技術(shù)加速演進(jìn)，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已步入高質(zhì)量發(fā)展的重要階段?！霸谶@種情況下，我們的創(chuàng)新方向必須跟隨國(guó)家政策的導(dǎo)向，結(jié)合臨床需求，進(jìn)行有針對(duì)性的技術(shù)突破?！崩畲豪渍f(shuō)。

心懷“國(guó)之大者”，石藥集團(tuán)一直堅(jiān)持研發(fā)方向要以國(guó)家戰(zhàn)略需求為導(dǎo)向，針對(duì)薄弱環(huán)節(jié)強(qiáng)鏈補(bǔ)鏈，不斷提升競(jìng)爭(zhēng)力?！氨热鏼RNA技術(shù)，就是企業(yè)緊跟國(guó)家需求加速布局的，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了全產(chǎn)業(yè)鏈原輔料、關(guān)鍵設(shè)備的國(guó)產(chǎn)化，達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平?！崩畲豪渍f(shuō)。

在臨床需求層面，石藥集團(tuán)堅(jiān)持著眼于滿足未滿足的臨床需求。隨著老齡化進(jìn)程加快，中國(guó)的疾病譜正在發(fā)生深刻變化，一些重大疾病如心腦血管疾病、癌癥等給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。石藥集團(tuán)加大了在慢性病長(zhǎng)效藥與抗腫瘤藥物方面的布局，向基因治療和細(xì)胞治療等新興領(lǐng)域發(fā)起沖擊。同時(shí)，還積極參加國(guó)家集采，讓老百姓用得上、用得起“中國(guó)好藥”。

石藥集團(tuán)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，創(chuàng)新的關(guān)鍵是加快突破核心技術(shù)，要掌握更多具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心科技，拿出更多“硬核”產(chǎn)品，依靠新質(zhì)生產(chǎn)力推動(dòng)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。只有這樣，才能為維護(hù)人民生命安全和身體健康提供堅(jiān)實(shí)科技保障，作出應(yīng)有貢獻(xiàn)。

“‘做好藥，為中國(guó)，善報(bào)天下人’是我們始終秉持的理念。我們將把創(chuàng)新作為責(zé)任，繼續(xù)致力于新藥探索，努力研發(fā)生產(chǎn)出更多更好的‘中國(guó)藥’?！崩畲豪妆硎?。（河北日?qǐng)?bào)記者 馬彥銘）

■記者手記

鼓勵(lì)更多原創(chuàng)藥物的研發(fā)

近年來(lái)，在創(chuàng)新研發(fā)上的高投入和戰(zhàn)略布局，讓石藥集團(tuán)底氣十足，并令業(yè)界矚目。

今年6月，石藥首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞注射液（SYS6020）獲準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。在mRNA藥物領(lǐng)域，石藥正加速布局。

同樣是在今年6月，石藥自主研發(fā)的一類(lèi)生物新藥PD-1抑制劑恩朗蘇拜單抗注射液正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。該藥物通過(guò)分子構(gòu)型的創(chuàng)新性改造，具備持久、安全、增效三重優(yōu)勢(shì)，為未來(lái)宮頸癌的臨床治療提供了有意義的思路和方向。

創(chuàng)新研發(fā)就像“吃著碗里的，看著鍋里的，想著地里的”，也就是生產(chǎn)某個(gè)產(chǎn)品的同時(shí)，還要研發(fā)第二代、謀劃第三代，這是一個(gè)漫長(zhǎng)而艱難的過(guò)程。

石藥創(chuàng)新藥管線布局多元，且在每個(gè)研發(fā)階段都投入重大資源。2023年，石藥的研發(fā)費(fèi)用達(dá)48.3億元，進(jìn)入了全球企業(yè)研發(fā)投入500強(qiáng)?！坝型度耄灰欢ㄓ惺斋@，但沒(méi)有投入，一定沒(méi)有收獲?！毖邪l(fā)人員表示，研發(fā)工作得到大力支持，讓他們創(chuàng)新的動(dòng)力更強(qiáng)、熱情更高。

基礎(chǔ)研究是生物醫(yī)藥發(fā)展的源頭活水，新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)、新靶點(diǎn)的篩選，都要依賴生命科學(xué)的原創(chuàng)性突破。目前，全球生命科學(xué)正呈現(xiàn)全面突破、多點(diǎn)開(kāi)花的新趨勢(shì)，基因編輯、生物合成、人工智能等新技術(shù)的發(fā)展日新月異。在這種情況下，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，必須增強(qiáng)緊迫感，多渠道增加研發(fā)投入，激發(fā)科學(xué)家的創(chuàng)新活力，鼓勵(lì)更多原創(chuàng)藥物的研發(fā)。

從以生產(chǎn)維生素和抗生素等原料藥為主的傳統(tǒng)藥企，到不斷有創(chuàng)新藥申報(bào)上市且研發(fā)管線產(chǎn)品儲(chǔ)備豐富的創(chuàng)新型藥企，石藥的轉(zhuǎn)型之路證明，唯有依靠創(chuàng)新才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)一席之地。

河北是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大省，全省生物醫(yī)藥規(guī)上企業(yè)達(dá)480家。近年來(lái)，國(guó)家及河北省出臺(tái)了鼓勵(lì)創(chuàng)新的一系列政策措施，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供了有力支撐。

省內(nèi)創(chuàng)新型藥企不妨根據(jù)自身實(shí)際，借鑒石藥經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)科研院所、臨床醫(yī)院合作，推動(dòng)臨床研究科技成果轉(zhuǎn)化，讓更多創(chuàng)新想法變成幼苗、幼苗變成產(chǎn)品。

當(dāng)前，河北省各級(jí)各相關(guān)部門(mén)正不斷健全工作推進(jìn)機(jī)制，在研發(fā)、準(zhǔn)入、生產(chǎn)、使用、支付各環(huán)節(jié)加強(qiáng)全鏈條支持，切實(shí)營(yíng)造有利于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的良好環(huán)境。相信在全省各級(jí)各部門(mén)及相關(guān)企業(yè)的共同努力下，河北生物醫(yī)藥一定能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)大升級(jí)、發(fā)展大突破。（馬彥銘）

責(zé)任編輯：程涵